中國經(jīng)濟網(wǎng)8月6日訊（記者朱國旺 郭文培） 繼在納斯達克交易所、香港聯(lián)交所上市后，今年年初，百濟神州宣告，將赴科創(chuàng)板IPO，成為“A+H+N”三地上市生物藥企。7月28日，百濟神州披露科創(chuàng)板IPO招股書（注冊稿）（下稱“注冊稿”）。此次科創(chuàng)板IPO，百濟神州擬發(fā)行不超過13231萬股股份，募集資金將用于藥物臨床試驗研發(fā)、研發(fā)中心建設(shè)、生產(chǎn)基地研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化等項目。 

　　10年投入85億打造“三桿槍” 

　　與年初申報稿不同的是，注冊稿提到時百濟神州自主研發(fā)的創(chuàng)新藥從原來的2款增至3款。有分析指出，這無疑對沖擊科創(chuàng)板錦上添花，公司韌性更被資本看好。 

　　2010年，百濟神州成立。2019年11月，百濟神州自主研發(fā)的第一款創(chuàng)新藥BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼膠囊）上市，該藥當年實現(xiàn)銷售收入717萬元，公司自此走上了創(chuàng)新兌現(xiàn)之路。次月，其第二款創(chuàng)新藥抗PD-1單抗百澤安（替雷利珠單抗注射液）相繼上市。今年5月，其第三款創(chuàng)新藥PARP抑制劑百匯澤（帕米帕利膠囊）也上市。目前，公司3款核心產(chǎn)品在熱門靶點均有布局，總研發(fā)投入近85億元。 

　　然而，創(chuàng)新藥成功商業(yè)化本就不易，加之又躋身熱門領(lǐng)域，百濟神州目前尚未實現(xiàn)盈利。

　　在注冊稿中，百濟神州自稱是一家尚未盈利的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新型藥物。由于創(chuàng)新藥高投入、長周期等屬性，百濟神州自成立以來一直虧損。截至去年年末，該公司累計未分配利潤達-275.83億元。 

　　百悅澤：適應(yīng)癥少 300億元BTK抑制劑市場挑戰(zhàn)大 

　　百悅澤是百濟神州自主研發(fā)的一款小分子藥物，其活性成分澤布替尼是一種第二代選擇性BTK小分子抑制劑。該藥于2019年11月獲得美國FDA加速批準上市，用于治療既往接受過至少一項療法的成年MCL（套細胞淋巴瘤）患者，于2020年6月獲得我國國家藥監(jiān)局附條件批準上市，用于治療既往至少接受過一種治療的成年MCL患者及既往至少接受過一種治療的成年CLL/SLL（慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤）患者。今年上半年，其還相繼獲得以色列、阿聯(lián)酋、加拿大、中國4地藥監(jiān)部門的上市批準，適應(yīng)癥包括MCL和WM（華氏巨球蛋白血癥）。 

　　BTK抑制劑已有兩代藥品，第一代為伊布替尼，于2013年11月獲FDA 批準上市。全球范圍來看，2020年BTK抑制劑市場規(guī)模為72億美元，預(yù)計2025年將達到200億美元， 2020-2025年復(fù)合增長率22.7%。全球非霍奇金淋巴瘤（NHL）患病人數(shù)2019年達到250萬人。 

　　美國范圍內(nèi)，2020年BTK抑制劑市場規(guī)模為48億美元，預(yù)計2025年將達到121億美元，2020-2025年復(fù)合增長率20.3%，美國NHL患病人數(shù)2019年達到45萬人。中國范圍內(nèi)，2020年BTK抑制劑市場規(guī)模為13億元，預(yù)計2025年將達到131億元，2020-2025年復(fù)合增長率58.6%，中國NHL患病人數(shù)2019年達到49萬人。 

　　百悅澤是第3款在美國上市、第2款在中國上市的BTK抑制劑。全球范圍內(nèi)目前共有4款BTK抑制劑已獲批，其中強生/艾伯維的億珂、阿斯利康的CALQUENCE、百濟神州的百悅澤已獲得美國FDA 批準。在中國市場方面，共有3款BTK抑制劑獲批，分別是強生的億珂、百濟神州的百悅澤、諾誠健華的宜諾凱。 

　　此外，相關(guān)臨床研究也炙手可熱。目前全球范圍內(nèi)共有10種用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥的BTK抑制劑處于臨床試驗階段，中國市場有8種用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥的BTK抑制劑處于臨床試驗階段。 

　　可見，無論是市場空間還是獲批適應(yīng)癥，百濟神州都面臨挑戰(zhàn)。一方面，百悅澤在中國市場獲批晚于億珂，在美國市場獲批晚于億珂和CALQUENCE，喪失了部分產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢；另一方面，百悅澤在中國附條件獲批3項適應(yīng)癥，在美國加速獲批1項適應(yīng)癥，數(shù)量上少于億珂（中國3項適應(yīng)癥、美國5項適應(yīng)癥），在市場推廣方面面臨挑戰(zhàn)。 

　　百澤安：醫(yī)保談判面臨“價格戰(zhàn)” 千億元PD-1賽道擁擠 

　　百澤安是百濟神州第二款自主研發(fā)藥品，是抗PD-1單抗藥物，獲批適應(yīng)癥包括cHL（經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤）、尿路上皮癌（UC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、肝細胞癌（HCC）。 

　　PD-1向來是擁擠賽道。記者了解到，中國市場目前已有7種抗 PD-1單抗藥物和2種抗PD-L1單抗藥物獲批。百澤安是第6款在中國上市的抗PD-1單抗，也是第4款國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。 

　　除百澤安外，本土已獲批的抗PD-1單抗藥物有君實生物的拓益、信達生物/禮來的達伯舒及恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡，分別于2018年12月、2018年12月和2019 年5月獲批。8月5日，康方生物和正大天晴聯(lián)合開發(fā)的派安普利單抗獲批上市，是國產(chǎn)第五款PD-1產(chǎn)品。 

　　值得一提的是，前4款PD-1單抗藥物均被納入醫(yī)保范圍，百澤安不得不面臨價格“廝殺”。據(jù)了解，2020年納入醫(yī)保范圍后，拓益的最新中位價格為906元/80毫克和2101元/240毫克；達伯舒于2019年通過談判納入醫(yī)保范圍，2021年最新中位價格為2843元/100毫克；2020年納入醫(yī)保范圍后，艾瑞卡的最新中位價格為2928元/0.2克。2020年，拓益、達伯舒和艾瑞卡在中國市場的銷售額分別達到10.9億元、24.9億元、48.9億元。 

　　2020年12月28日，百澤安針對cHL和UC的兩項附條件獲批適應(yīng)癥被納入國家醫(yī)保目錄，于2021年3月1日生效，2021年最新中位價格低至2180元/100毫克。 

　　從市場來看，全球范圍內(nèi)，2020年抗PD-1/PD-L1單抗市場規(guī)模為286億美元，預(yù)計2025年將達到626億美元，2020-2025年復(fù)合增長率17.0%。針對抗 PD-1/PD-L1的主要適應(yīng)癥規(guī)模，全球非小細胞肺癌新發(fā)病例數(shù)2019年達到183.0萬人，預(yù)計2024年將達到210.1萬人；肝細胞癌新發(fā)病例數(shù)2019 年達到77.6萬人，預(yù)計2024年將達到87.7萬人；尿路上皮癌新發(fā)病例數(shù)2019年達到50.8萬人，預(yù)計2024年將達到58.7萬人。 

　　同樣，全球范圍內(nèi)抗PD-1/PD-L1候選藥物臨床試驗競爭更為激烈，截至2020年12月31日，ClinicalTrials.gov共登記4121條臨床試驗，其中3557個試驗正在進行中。 

　　可以看出，百澤安在中國市場獲批晚于其他5款抗PD-1單抗藥物，同樣喪失部分產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢。同時，醫(yī)保談判使得百濟神州不得不打“價格戰(zhàn)”，利潤無疑將受影響。

　　PD-1/PD-L1市場情況（來源：百濟神州注冊稿）

　　百匯澤：適應(yīng)癥重合 百億元PARP抑制劑市場難進軍 

　　今年5月，百濟神州第三款自主研發(fā)的一款小分子藥物百匯澤在中國附條件獲批上市。該藥活性成分帕米帕利是一種高選擇性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（PARP1）和PARP2小分子抑制劑，用于治療既往接受過至少兩線化療、伴有胚系 BRCA 突變的復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌（OC）、輸卵管癌（FTC）或原發(fā)性腹膜癌（PPC）患者。 

　　聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是一類催化ADP核糖基化的細胞核酶，在以DNA單鏈損傷修復(fù)為主的DNA損傷修復(fù)中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。目前，中國和美國各有4款PARP抑制劑藥物。百匯澤是第4款在中國上市的PARP抑制劑，不過，其獲批適應(yīng)癥與其他三款已獲批 PARP 抑制劑所覆蓋的適應(yīng)癥存在部分重合。 

　　據(jù)了解，其他3款分別是阿斯利康的利普卓、再鼎醫(yī)藥的則樂、恒瑞醫(yī)藥的艾瑞頤，分別于2018年8月、2019年12月和2020年12月獲批。在醫(yī)保方面，利普卓于2019年通過談判納入醫(yī)保范圍，則樂于2020年納入醫(yī)保范圍，艾瑞頤目前尚未納入醫(yī)保范圍。2020年，利普卓和則樂在中國市場的銷售額分別達到10.5億元、2.1億元。 

　　全球范圍內(nèi)，2020年P(guān)ARP抑制劑市場規(guī)模為24億美元，預(yù)計2025年將達到123億美元，2020-2025年復(fù)合增長率38.3%。針對帕米帕利的主要適應(yīng)癥規(guī)模，全球OC新發(fā)病例數(shù)2019年達到30.2萬人，預(yù)計2024年將達到33.4萬人； GC新發(fā)病例數(shù)2019年達到106.1萬人，預(yù)計2024年將達到121.2萬人；乳腺癌新發(fā)病例數(shù)2019年達到213.4萬人，預(yù)計2024年將達到236.0萬人。 

　　中國范圍內(nèi)，2020年P(guān)ARP抑制劑市場規(guī)模為14億元，預(yù)計2025年將達到147億元，2020-2025年復(fù)合增長率60.3%。針對帕米帕利的主要適應(yīng)癥規(guī)模，中國OC新發(fā)病例數(shù)2019年達到5.4萬人，預(yù)計2024年將達到5.8萬人；GC新發(fā)病例數(shù)2019年達到45.6萬人，預(yù)計2024年將達到52.6萬人。乳腺癌新發(fā)病例數(shù)2019年達到32.6萬人，預(yù)計2024年將達到35.2萬人。 

　　同上兩款產(chǎn)品一樣，加之適應(yīng)癥存在部分重合，因此百匯澤也喪失了先發(fā)優(yōu)勢，市場滲透率提升挑戰(zhàn)猶存。 

　　值得注意的是，目前全球范圍內(nèi)共有13種用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥的PARP 抑制劑處于臨床階段，其中處于III期臨床試驗的有3種產(chǎn)品，中國市場有6種用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥的 PARP抑制劑處于臨床試驗階段。 

　　在全球市場，腫瘤免疫治療是一種相對新興的腫瘤治療手段，并因其相對更好的療效逐漸給更多的患者群體帶來新的治療選項。相關(guān)產(chǎn)品包括細胞免疫治療、細胞因子、腫瘤疫苗、抗體及其它腫瘤免疫產(chǎn)品。根據(jù)弗若斯特沙利文分析， 2020年，全球腫瘤免疫治療市場達到351億美元，并預(yù)計將以25.3%的復(fù)合年增長率于2025年擴大至1082億美元。 

　　未來，百濟神州在腫瘤市場表現(xiàn)究竟如何？重金打造的“三桿槍”能否幫助百濟神州實現(xiàn)扭虧？讓我們拭目以待。